“一针”就能抗衰老?
时间:2017-12-07

  “一针”能抗衰老吗? - 新闻 - 科学网络

  美国梅奥诊所(Jano Deursen)的Jan van Deursen构建了一种转基因小鼠,未能像预期的那样发生肿瘤,而是一种奇怪的疾病。三个月后,老鼠毛皮变得更薄,眼睛由于白内障变得呆滞。 van Deursen花了数年的时间研究这只老鼠迅速衰老的原因,发现老鼠有一种奇怪的细胞,既不会分化也不会死亡。

  因此,van Deursen及其同事想知道是否可以延缓这些僵尸细胞的早衰?答案是肯定的。

  2011年,研究小组发现消除这些细胞可以防止老鼠过早老化。在接下来的七年里,数十个实验证实,僵尸细胞在衰老器官中积累,消除它们可以减少甚至预防某些疾病。例如研究表明,今年去除大鼠僵尸细胞,可以改善小鼠的健康状态,皮毛密度增加,并改善肾功能。此外,它改善肺部疾病,修复受损的软骨。 2016年有文章甚至报道说这种治疗延长了正常小鼠的寿命。

  只要这些僵尸细胞被移除,一些组织的天然修复机制被激活,以促进新生组织的生产。约翰霍普金斯大学生物医学工程师Jennifer Elisseeff。

  僵尸促进老化

  这个衰老细胞实际上是一个非常普遍的非分裂细胞。几乎所有细胞都有可能成为衰老细胞。在这一点上,细胞停止复制,并反过来喷出数以百计的抗死亡蛋白质。虽然这些细胞失去了复制自己的能力,但它们仍然是不朽的,所以它们也被称为僵尸细胞。

  现在许多生物技术和制药公司正在测试杀死衰老细胞的药物,以保持年轻,并至少延缓衰老。

  作为Unity Biotech的联合创始人,van Deursen计划在未来两年半内对骨关节炎,眼部疾病和肺部疾病进行人体临床试验。参加2011年研究项目的梅奥诊所老年科学家詹姆斯·柯克兰说:“我整晚都睡不着觉,这些实验在老鼠或老鼠身上运行​​得非常好,但是通过障碍总是有一些困难时期。

  老龄化是一个非常尴尬的概念,FDA没有将其归类为需要治疗。

  尽管如此,UniCom公司总裁Ned David表示,任何与人类相关的测试都将对人类衰老的研究和治疗产生重大影响。纽约爱因斯坦医学院老龄研究所所长Nir Barzilai说,抗衰老疗法绝对可以用于临床试验。我想现在很多中老年人在未来几年会从这种治疗中获益。

  黑暗的角落

  1961年,微生物学家Leonard Hayflick和Paul Moorhead提出了细胞水平衰老的概念。但这个想法几十年来一直被忽视。

  尽管许多细胞自己死亡,但所有可分裂的体细胞都有可能衰老。曾在巴塞罗那巴塞罗那生物医学研究所研究了25年老龄的曼努埃尔·塞拉诺(Manuel Serrano)说:“我们还不确定这些衰老的细胞是否还有其他重要的功能,尽管它们已经失去了复制的能力,积极参与新城代谢,并继续行使基本的细胞功能。

  到2000年代中期,衰老也被认为是抑制受损细胞生长以预防肿瘤的生理机制。现在,研究人员明白,当细胞发生突变或损伤时,通常会停止分裂。由于衰老细胞也在胎盘和胚胎中发现,它们似乎在被其他细胞清除之前引导临时结构的形成。

  但是分子生物学家朱迪思·坎皮西(Judith Campisi)发现了一个未知的老化的负面方面2008年,Campisi研究小组等三个研究小组发现,衰老细胞大量分泌细胞因子,生长因子和蛋白酶,影响附近细胞的功能,并煽动局部炎症反应。 Campisi组称为细胞相关衰老相关表型(SASP)。最近,她的团队已经确定了数百个涉及SASP的蛋白质。

  在年轻健康的组织中,这些分泌物可能参与修复过程。但不知何时开始,衰老细胞开始积聚,免疫系统停止响应细胞,关节炎,动脉粥样硬化等老年疾病随之而来。没有人知道什么时候发生,为什么发生。

  令人惊讶的是,来自不同组织的衰老细胞分泌不同的细胞因子,表达不同的细胞外蛋白质,并使用不同的策略来逃避死亡。这使得实验室很难检测和显现老化的细胞。衰老细胞没有任何确定的事情。一点都没有Campisi说。

  缺乏广义标记是寻找衰老细胞积累的一大挑战。研究人员不得不使用大量额外的标记来寻找组织中的衰老细胞,这可能是费力且昂贵的。 van Deursen说:我敢打赌,我们永远不会找到任何年龄特定的标记。

  今年早些时候,以色列Weizmann科学研究所的Valery Krizhanovsky和同事用老化的分子标记物染色组织,观察肿瘤和老年小鼠组织中的一些衰老细胞。超过我的预期。克里扎诺夫斯基说。来自幼小小鼠任何器官的衰老细胞构成约1%的细胞,在2岁小鼠中达到20%。

  虽然这些细胞很难识别,但可能会被杀死。

  远离老化

  科学家们已经知道细胞依靠一些保护机制来保持永恒。结果,Kirkland和Laura Niedernhofer等人斯克里普斯研究试图找到这些机制。他们发现了6个信号通路,被衰老细胞激活并阻断了细胞死亡。

  这是寻找阻断这些途径的化合物的核心。 2015年初,研究小组确定了第一种抗衰老药物:一种FDA批准的化学治疗药物达沙替尼(dasatinib)。它与槲皮素联合使用可以有效延缓小鼠模型的衰老过程。

  10个月后,阿肯色州大学医学院的周道宏及其同事发现利妥昔单抗也具有抗衰老的作用,并抑制BCL-2家族的两种蛋白质。这些蛋白质帮助细胞生存。 Kirkland和Krizhanovsky研究小组也报告了类似的发现。

  迄今为止,已经有14种抗衰老化合物,包括小分子,抗体和多肽。但是,每种化合物只能用于特定的衰老细胞,并且可能需要多种类型的抗衰老剂用于不同的老化条件。每个衰老细​​胞可能有不同的保护方式,所以我们必须找到药物组合去除它们。 Niedernhofer说。

  另外,抗衰老药物有几个吸引人的特质。衰老细胞每年只需要被移除一次,例如一年一次,因此药物更短。这种流失和运行的策略避免了不良的副作用。 Uni-Biotech计划直接向受影响的地区注射药物,如关节炎患者的膝关节,黄斑变性患者的后眼等等。

  与癌症不同,衰老疾病的治疗不一定会杀死组织中的所有衰老细胞。小鼠研究表明,杀死大部分细胞就足够了。最后,抗衰老剂仅影响先存的衰老细胞,并不干扰这些细胞的形成,这意味着衰老细胞的最初的肿瘤抑制功能仍然存在。

  受到许多积极成果的鼓舞,抗衰老药物的粉丝们乐观。例如,去年的研究表明,抗衰老剂使动物预期寿命延长了25%。目前已有七,八家企业进入这一领域。 Mayo Clinic启动了一项使用达沙替尼和槲皮素治疗慢性肾病的临床研究。

  但是,在安全测试之前,不应该允许任何人服用这些药物。啮齿类试验表明,抗衰老剂可以延缓伤口愈合,并可能有其他副作用。这仍然是非常危险的。柯克兰说。

  范·德森认为解决老龄化的奥秘是人类永恒的话题。只有当我们真正明白什么是老龄化,如何与之抗争的时候,我们才能确定一个明智的干预方式。他说。 (张璋编)